Special Agent Sam Cooper (Forest Whitaker) führt eine Eliteeinheit des FBI, die zu unkonventionellen Ermittlungsmethoden greift, um besonders gefährliche Kriminelle festzunageln. Dabei verlässt sich der mental wie psychisch starke Anführer auf ein handverlesenes Team von Profilern und versucht stets, die politische Bürokratie zu meiden. Zu seiner Einheit gehören der frühere britische Elite-Soldat Mick Rawson (Matt Ryan) sowie der ehemalige Kleinkriminelle John 'Prophet' Sims (Michael Kelly). Gina LaSalle (Beau Garrett), eine schlagfertige Agentin mit einem ganz besonders feinem Wahrnehmungsvermögen, ergänzt das Team.