The River handelt von Tess Cole (Leslie Hope), einer Weltenbummlerin und erstklassigen Produzentin. Sechs Monate nach dem Verschwinden ihres Ehemanns Emmet Cole (Bruce Greenwood) im Amazonas erhält sie ein Lebenszeichen von ihm. Im Glauben, dass Emmet noch lebt, zwingt sie ihren Sohn Lincoln (Joe Anderson) seine medizinischen Studien einzustellen und stattdessen auf eine Rettungsexpedition in den Amazonas zu gehen. Neben Emmet ist auch dessen Kameramann verschollen. Immer wieder finden die Suchenden Hinweise und wohl auch Aufzeichnungen der Verschwundenen. Doch jeder hat seine eigenen Motive um ihn zu finden.