„Lady Dynamite“ trägt autobiografische Züge und basiert auf dem, was Maria Bamford „inzwischen als ihr Leben akzeptiert“. Die Episoden sollen verschiedene Lebensabschnitte der Komikerin beleuchten und auch surreale Elemente enthalten. Insgesamt dreht sich die Serie also um eine Frau, deren Leben zuerst vollkommen außer Kontrolle gerät, bevor sie es wieder unter Kontrolle bekommt.