Die Serie dreht sich um die Krankenschwester und Hebamme Melinda Monroe, die Los Angeles verlassen hat, um in Virgin River bei dem ortsansässigen Arzt Doc Mullins zu arbeiten. Der möchte sich nicht eingestehen, dass er Hilfe benötigt. Ihre ersten Bekanntschaften sind Bürgermeisterin Hope McCrea und der Barkeeper Jack Sheridan, mit denen sie sich bald anfreundet.