Im East Wing des Weißen Hauses, dem Ostflügel des Regierungsgebäudes, arbeiteten über die Jahrzehnte hinweg charismatische und politisch äußerst aktive Ehefrauen der amtierenden US-Präsidenten – die meisten First Ladies haben sich für überparteiliche, wohltätige Zwecke eingesetzt. Sowohl das politische Vermächtnis dieser Frauen als auch ihr persönliches Leben soll durch die Serie beleuchtet werden. Im Zentrum der ersten Staffel werden Eleanor Roosevelt (1933 – 1945), Betty Ford (1976 – 1980) und Michelle Obama (2008 – 2016) stehen