Nash Bridges und sein Partner und Freund Joe Dominguez (Cheech Marin) arbeiten bei der SIU (Special Investigation Unit) in San Francisco, unterstützt werden sie dabei von ihren Kollegen Harvey Leek (Jeff Perry) und dem jungen Evan Cortez (Jaimé P. Gomez). In späteren Folgen arbeitet auch Nashs Tochter Cassidy (Jodi Lyn O’Keefe) in der SIU, anfangs allerdings mit Zweifeln seitens Nash, der sich einen ungefährlicheren Beruf für seine Tochter wünscht. In der Serie treffen Nash und Joe immer wieder auf alte Bekannte. Die beiden gelten in der Schwulenszene San Franciscos wegen diverser Verwechslungen als Paar. Neben der Arbeit bei der SIU hat Joe Dominguez diverse Nebenbeschäftigungen, um sein Gehalt aufzubessern. Zum Beispiel betreibt er eine Zeitlang eine Bar oder löst später zusammen mit Nash Bridges als Detektiv Fälle verschiedener Klienten. Aber auch eine Anzahl von Nebencharakteren machen die Handlung zu einer bunten Ansammlung verschiedener 'Macken'. Hierzu gehören Harvey Leek, ein kompetenter Cop mit einer Trauerbinde von Grateful Dead, Evan Cortez, der Koteletten trägt und einen Schlag bei Frauen hat, besonders bei Nashs Tochter Cassidy. Auch Nashs Vater Nick ist vertreten und sorgt, oft zusammen mit Joe, für so manche Verwirrung. Ab und zu kommen auch noch andere Menschen in Kontakt mit dem Cast, z. B. Boz Bishop, ein Weißer, der sich benimmt wie ein Schwarzer, Pepe, ein schwules Bürokratiegenie, oder Angel, ein Obdachloser, der immer ein weißes Hemd und leicht schmutzige Flügel hat und sich als Nashs Schutzengel auffasst.