Sie sind ein ganz außergewöhnliches Duo: Cow And Chicken. „Muh-Kuh“ ist die Liebe und Besonnene von den beiden und muss das Huhn „Chickie“ ständig aus Gefahrensituationen befreien. Wenn es brennt, verwandelt sich Muh-Kuh zu „Super-Kuh“ und steht Chickie und dem Rest der Welt mutig zur Seite. Für Trouble sorgt der „Red Guy“, ein übler Bösewicht, der auch schon mal als Pfadfinder, Polizist oder Wäschereibesitzer auftaucht und Chickie und Muh-Kuh nicht in Ruhe lässt.