Im Mittelpunkt der Serie steht die Arbeiterfamilie Conner, die in der Delaware Street 714 im fiktiven Ort Lanford, Illinois lebt und aus Mutter Roseanne, Vater Daniel, genannt Dan, und den Kindern Rebecca, genannt „Becky“, Darlene und David Jacob, genannt „D. J.“ besteht. Später kam Sohn Jerry Garcia dazu. Dieser wurde an Roseannes Lieblingsfeiertag Halloween geboren. Die Handlung dreht sich hauptsächlich um die größeren und kleineren Probleme des Alltags und schließt auch typische Themen des US-amerikanischen White Trash, wie Arbeitslosigkeit, Geldsorgen, überstürzte Heirat der Kinder und Scheidung, nicht aus. Diese Probleme lösen die Conners mit ihrem etwas anderen Humor.