Phil Coulson (Clark Gregg, repitiendo su papel de las películas " Los Vengadores" e "Iron Man") encabeza un equipo de élite de compañeros agentes en todo el mundo en la organización policial conocida como SHIELD, mientras investiga extraños sucesos alrededor del mundo y protege a los ciudadanos comunes de los extraordinarios. Sus miembros - cada uno de ellos trae una especialidad al grupo - incluyen al experto en combate y espionaje Grant Ward, la piloto y artista marcial Melinda May, el ingeniero Leo Fitz, la bioquímica Jemma Simmons y el hacker Skye.