La serie televisiva è scritta, diretta, interpretata, montata e prodotta dal suo stesso ideatore, il comico stand-up Louis C.K., che recita una versione fittizia di sé stesso: un comico e padre divorziato che cresce le sue due figlie nella città di New York. La serie ha un formato piuttosto libero e atipico, caratterizzato da storyline per lo più sconnesse e da segmenti (descritti come «sketch estesi») che ruotano attorno alla vita di Louie, intervallate da performance stand-up dal vivo.