Sam è un ex giocatore di baseball che ha aperto a Boston il bar Cheers, dopo aver superato dei problemi di alcolismo. Lavorano per lui il suo ex allenatore, Ernie, e una donna italo-americana, Carla, con cinque figli a carico. Tra i clienti abituali del bar vi sono Cliff, postino ossessivamente orgoglioso del suo lavoro, e Norm, contabile in perenne fuga dalla moglie. A partire dalla prima puntata, al bar viene assunta Diane, una ragazza affascinante e colta, abbandonata dal suo uomo. Tra Sam e Diane nasce subito un rapporto particolare, spesso guastato dai continui litigi che i due riescono a intavolare per qualsiasi motivo. Ma alla fine della stagione, dopo che Diane ha avuto anche una relazione con il fratello di Sam, finalmente i due si baciano, ammettendo il loro reciproco e contrastato amore. Nel frattempo Carla è di nuovo incinta.