A série é focada nas aventuras de uma típica família suburbana do oeste norte-americano. O pai, Homer Simpson, é inspetor de segurança da Central Nuclear de Springfield. Marge Simpson,a sua esposa, é uma dona de casa estereotipada. O casal tem três filhos: Bart, um garoto rebelde de dez anos; Lisa, uma menina-prodígio de oito anos que adora tocar saxofone e Maggie, a mais nova da família, uma bébé que não fala, mas que é considerada pelos fãs como a mais inteligente e misteriosa personagem da série. Completam a família um cachorro chamado Santa´s Little Helper.