O ano é 1985, os Reagans estão na Casa Branca e a morte ronda com o vírus da AIDS. Em Manhattan, Prior Walter conta para Lou seu companheiro há quatro anos, que está doente. Enquanto a doença e a solidão invadem Prior, a culpa toma conta de Lou. Junto a um grupo de pessoas que, à primeira vista, não teriam nada em comum, eles compartilham ideologias, experiências e sentimentos.