Fast 20 Jahre, nachdem Frasier Crane seine Zelte in Seattle abgebrochen hatte, schlägt er erneut in Boston Wurzeln. Dort lebt sein Sohn Freddie mittlerweile nach einem abgebrochenen Studium und arbeitet als Rettungssanitäter. Auch Neffe David, der Sohn von Niles und Daphne, ist gerade zum Studium nach Boston gekommen. Umgarnt wird der wohlhabende ehemalige Radiomoderator von zwei führenden Mitgliedern der Psychologie-Fakultät: Dekan Olivia und seinem alten Studienkollegen Alan, der mittlerweile hier als Professor wirkt. Beide heischen um Frasiers (finanziellen) Rückhalt.