Die Spezialabteilung "Department S" von Interpol kümmert sich um die Fälle, die andere Polizei- oder Geheimdienststellen nicht lösen können. Das Department wird geleitet von Sir Curtis Seretse und besteht aus dem britischen Krimi-Autor Jason King, dem Amerikaner Stewart Sullivan, und der Computerspezialistin Annabelle Hurst.