La primera familia de superhéroes de Marvel, los Cuatro Fantásticos, se enfrentan a su mayor reto hasta la fecha cuando un enigmático emisario intergaláctico llega a la Tierra para prepararla para su destrucción. Además, Reed, Sue, Johnny y Ben deben aunar fuerzas para lidiar con el sorprendente regreso de su mortal enemigo, el Doctor Muerte.