A inicios del siglo XX, en el corazón de la floresta amazónica, una carretera de fierro es construida para cortar la selva y poder llevar por sus carriles prosperidad a una región inhóspita. El ambicioso proyecto atiende a intereses políticos y les costará la vida a trabajadores de todo el mundo envueltos en la construcción. Recién llegado de los Estados Unidos, el joven médico Richard Finnegan se deslumbra ante la belleza de la selva, pero se pasma al conocer las precarias condiciones de trabajo de los operarios y las enfermedades tropicales que quitan la vida de muchas personas. En medio del horror y de los chantajes políticos que imposibilitan la construcción del ferrocarril, Finnegan conoce a la joven pianista Consuelo, rescatada de la selva a las puertas de la muerte, y se enamora de ella. Mad Maria muestra el drama de los hombres que sobrevivieron al horror en la selva y la historia de amor que se inicia a las márgenes del ferrocarril, en medio del caos de la selva.