Un año después de que Ozzy y Drix derrotaron a Thrax y salvaron a Frank de morir en Osmosis Jones, Ozzy y Drix persiguen una bacteria de la escarlatina (posiblemente gracias a que Frank reanudó sus malos hábitos alimenticios). Durante la persecución, Ozzy, Drix y el germen son absorbidos por Frank por un mosquito y llegan a un adolescente cubanoamericano llamado Héctor Cruz. Después de algunos problemas iniciales con su nuevo hogar, ambos se instalan como investigadores privados, prometiendo proteger el bienestar de Héctor de cualquier amenaza viral, sin mencionar que lo ayudarán a superar los cambios en su adolescencia.