Se trata de la continuación de las aventuras de Charlie y Itchy de la famosa película "Todos los perros van al cielo". Ahora la pareja vive en San Francisco, haciendo misiones para el Cielo en la Tierra, según lo indicado por la jefa de los ángeles caninos, Annabelle. Cuando no están trabajando, Charlie se mete en algún tipo de lío, para el que va a necesitar la ayuda de Annabelle.