L'agente dell'FBI Malcolm Turner è un duro, intelligente e un maestro del travestimento. Nell'affrontare il suo “ruolo” più impegnativo in assoluto, Malcolm decide di impersonare l'irascibile nonnina del Sud Big Momma, assumendo persino la sua routine quotidiana: dal cucinare cibo per anime al far nascere i bambini, fino a “testimoniare” nella chiesa locale.