Al museo di Storia Naturale si apre una nuova mostra. Larry Daley, direttore del programma serale, ha l'incarico di gestire la magica tavoletta di Ahkmenrah, il mezzo attraverso il quale tutto ciò che è presente nelle gallerie prende vita. L'uomo si accorge, però, che il materiale di cui è composta si sta deteriorando e, nel tentativo di salvare il destino dei suoi amici, si reca a Londra.