New York, 1985. Per uno strano gioco del destino, le vite di due coppie - la relazione gay tra Louis Ironson e Prior Walter, e il matrimonio instabile tra l'avvocato mormone Joe Pitt e la giovane e depressa Harper - si intrecciano fino a cambiarne definitivamente il corso. La paura per l'avvicinarsi del nuovo millennio e per l'indistruttibilità di un male, l'AIDS, che sta mietendo vittime dopo vittime. Tra queste anche l'amorale Roy Cohn.