Ryan, een jonge man die zicht tevergeefs door het leven worstelt, vormt een unieke vriendschap met Wilfred, de hond van de buren. Iedereen ziet Wilfred als een gewone hond, maar Ryan ziet een ruwe en ietwat norse, maar moedige en eerlijk Australische vent in een goedkoop honden pak. Terwijl hij hem door een serie van komische en existentiële avonturen leidt, toont Wilfred Ryan hoe hij zijn angsten kan overwinnen en de onvoorspelbaarheid en waanzin van de wereld om hem heen met vreugde kan omarmen.