Historia skupia się na młodym Peterze Parkerze i jego początkach jako Spider-Mana. Akcja toczy się w alternatywnej rzeczywistości. W serialu pojawi się nowa interpretacja sceny znanej z filmu Kapitan Ameryka: Wojna bohaterów, w której Peter wraca do domu. Tym razem jednak zamiast Tony’ego Starka na młodego bohatera czeka Norman Osborn, znany również jako Zielony Goblin. To spotkanie znacząco odmieni los Spider-Mana w porównaniu do wersji znanej z MCU.