Malcolm Turner é um agente especial do FBI conhecido pela sua mestria em disfarces. É um homem multifacetado, capaz de alterar o seu aspecto e a sua voz em poucos minutos. A sua actual missão consiste em capturar um perigoso assaltante de bancos que fugiu recentemente da prisão. Para isso, desloca-se até uma pequena cidade do Sul dos Estados Unidos para vigiar a casa onde se encontra Sherry, a namorada e suposta cúmplice do fugitivo. A casa é da avó de Sherry, uma septuagenária tipicamente sulista conhecida como Big Momma. Tudo está a correr bem quando, subitamente, a velha senhora se ausenta da cidade. Para garantir que Sherry não se vá embora também, o agente Turner só tem uma hipótese: disfarçar-se de Big Momma e assumir a sua identidade...