Os Substitutos segue a história dos órfãos Riley e Todd quando encomendam pais substitutos à Fleemco Replacement Parent Organization. A sua nova mãe, afinal, é uma superespia britânica chamada Agente Ke o novo pai é um duplo de renome mundial chamado Dick Daring. Entretanto, terão a companhia do superinteligente carro falante da Agente K, Carro, nas suas imensas aventuras loucas.