Dizi hikayesi, South Park kasabasında yaşayan dört çocuk olan Eric Cartman, Stan Marsh, Kyle Broflovski, Kenny McCormick ve kasaba halkı arasında geçmektedir. Konular çoğunlukla sosyal ve politik taşlamaların bulunduğu, bolca küfür ve cinsel içerikli espri barındırdığından dolayı dizi öncesi bu dizi izlemeyin diye bir uyarı çıkar ki buda dizinin diğer bir ince esprisidir. South Park, Amerika ve Dünya gündeminde ki olaylarada esprili bir şekilde yaklaşarak izleyicilerin beğenisini kazanmıştır.