Schmidt und Jenko sind zurück! Allerdings unter einer neuen Adresse, denn Deputy Chief Hardy hat die Spezialeinheit für jugendliche Undercover-Einsätze nach der erfolgreichen Zerschlagung eines High School-Drogenrings mittlerweile im Gebäude gegenüber untergebracht: 22 Jump Street. Hier hat ihr Vorgesetzter Captain Dickson bereits neue Pläne für sie: Als verdeckte Ermittler sollen sie diesmal in ein College geschleust werden.