FBI Agent Will Keaton sieht sich gezwungen, die frühere CIA-Agentin Erica Shepherd aus dem Gefängnis zu holen und mit ihr zusammenzuarbeiten, um einen extrem gefährlichen und schwer zu fassenden Verbrecher der Extraklasse zur Strecke zu bringen. Shepherd hatte einst mit diesem zusammengearbeitet und war dabei zur berüchtigsten Landesverräterin der Moderne geworden. Ihr Verrat hatte auch für Keaton schwerwiegende Folgen, so dass es ihm schwer fällt, Shepard zu vertrauen. Aber sie ist seine beste Chance, eine große Gefahr von den USA abzuwenden.