Nach der Begegnung mit der USS Discovery kehrt Captain Christopher Pike in den Dienst an Bord der USS Enterprise zurück. Unterstützt von seiner ersten Offizierin Una Chin-Riley und dem Wissenschaftsoffizier Spock ist es die Aufgabe des Captains, auf einer ausgedehnten Mission den Weltraum zu erkunden, mit neuen Lebensformen in Kontakt zu treten und für die Sicherheit der Föderation zu sorgen. Häufig müssen dabei auch Dr. M’Benga und seine rechte Hand auf der Krankenstation, Schwester Christine Chapel, eingreifen. Für die Sicherheit des Schiffs sorgen der andorianische Ingenieur Hemmer ebenso, wie die an einem schweren Erbe tragende La’an Noonien-Singh. An den Steuerkonsolen sitzt die wagemutige Erica Ortegas, während das junge Sprachengenie Nyota Uhura noch nach seinem Platz in Leben sucht und einstweilen die Kommunikationsstation besetzt.