El Efecto Nostradamus bucea en la profecía Maya y en otras predicciones sobre el final de los tiempos e intenta separar las supuestas visiones de las burdas especulaciones. Para ello, su equipo estudia los elementos en común entre las predicciones encabezadas por el famoso médico y astrólogo francés que da nombre al programa. Estos profesionales de la catástrofe también recurren a textos bíblicos, diversas mitologías y jeroglíficos aborígenes.