Andi Mack tiene 13 años cuando su hermana mayor Bex regresa a casa. Cuando una sorprendente revelación de Bex sobre su pasado sale a la luz, Andi comenzará a tener muchas dudas sobre quién es realmente, que será el comienzo de un viaje para encontrarse a sí misma. En este camino Andi contará con el apoyo de su madre Celia Mack y de sus mejores amigos, Cyrus y Buffy, que están al mismo tiempo intentando entender quiénes son y cómo encontrar su sitio en el mundo. Andi comienza a salir de su zona de confort, especialmente a la hora de acercarse al chico más intrigante del colegio, Jonah Beck, del que descubre rápidamente que está saliendo con Amber, una chica de instituto.