Un cometa cambia súbitamente su trayectoria y se dirige hacia la Tierra, lo que hace cundir el pánico en todo el mundo y que la gente se prepare para el Armageddon. Sin embargo, el cometa no llega a chocar, sino que frena y se posa suavemente en un lago del noroeste de los Estados Unidos. Una luz cegadora precede a la aparición de 4.400 personas, gente de diferentes edades que sólo tiene en común dos cosas: a todos se les había dado por muertos o por desaparecidos y ninguno de ellos ha envejecido un solo minuto desde el día de su desaparición. Aunque no resulta evidente desde el principio, pronto se empieza a deducir que cada uno de esos 4.400 individuos ha regresado dotado de un poder especial: fuerza sobrehumana, poderes curativos, clarividencia... Todos están ansiosos por reunirse con las personas que dejaron atrás, pero en muchos casos tendrán que asumir que su ausencia ha dado pie a un montón de cambios, en ocasiones irreversibles. A algunos de ellos, los que llevaban más tiempo fuera, el regreso les va a exigir una difícil aclimatación a un mundo que no tiene nada que ver con el que abandonaron. Una nueva agencia federal bautizada como NTAC y liderada por Tom Baldwin y Diana Skouris, se crea para tratar ocuparse de este asunto, vigilar a los 4.400 y garantizar su reingreso en la sociedad. La implicación de Tom en el caso va más allá de lo profesional: su sobrino Shawn es uno de los 4.400 abducidos y su hijo Kyle permanece en coma desde la noche de la desaparición de Shawn. Trabajando en la investigación caso por caso, Tom y Diana comienzan poco a poco a ver la luz en el misterio de los 4.400, un misterio que puede cambiar para siempre la vida en la Tierra. Entre los productores de la serie, están Francis Ford Coppola, Maira Suro ("Platinum"), Scott Peters ("The Outer Limits"), Ira Behr ("Dark Angel") y Rene Echevarria ("Star Trek: Deep Space Nine"). El elenco de "The 4400" cuenta con nombres conocidos como Peter Coyote ("ET - El extrat