Two Stupid Dogs sigue la vida de dos perros, el muy emocionado Little Dog (el perro salchicha) y el tranquilo Big Dog (el perro pastor). Estos caninos locos no saben cómo encajar en el mundo y definitivamente no tienen ningún conocimiento. A menudo se encuentran en situaciones comunes (ir al autocine, caminar por el centro comercial, trabajar en la granja), algunas situaciones no tan comunes (atascados en un transbordador espacial, un concursante en un programa de juegos, ser confundido con el principal ministro), e incluso en algunas situaciones familiares (Caperucita Roja, Arca de Noé y Hansel y Gretel). Pero no importa la situación, su estupidez generalmente los lleva a resultados calamitosos.