Ellen Morgan (Ellen DeGeneres) es una mujer un tanto neurótica, pero adorable, que trabaja como propietaria de una librería. Ellen pasa sus días junto a sus extravagantes amigos, la vanidosa y alocada Paige Clark (Joely Fisher), la tímida Holly (Holly Fulger), y el fotógrafo Adam Green (Arye Gross). En las últimas temporadas de la serie, Ellen reconocerá ante sus amigos su homosexualidad, y con su ayuda, tratará de encontrar a la chica adecuada para ella.