Sconfitti gli uomini-bestia del regno di Lordgenome, gli uomini ritornano a vivere sulla superficie della Terra sotto il comando di Simon e della brigata Dai-Gurren. Ma proprio quando Simon chiede a Nia di sposarlo ella si rivela per quello che è: una spia inconsapevole della misteriosa stirpe degli Anti-Spiral, creature che temono l'evoluzione della Spirale come possibile innesco della Spiral Nemesis, ovvero la totale distruzione dell'universo.