L'attore comico di origini pakistane Kumail Nanjiani e la studentessa universitaria Emily Gardner si innamorano ma incontrano difficoltà dovute al conflitto tra le loro culture. Quando Emily si ammala di una malattia misteriosa, Kumail si trova obbligato ad affrontare gli esuberanti genitori di lei, le aspettative della propria famiglia e i propri veri sentimenti.