La serie è ambientata nel 2399 e ha per protagonista l'ormai anziano Jean-Luc Picard dimessosi dalla Flotta Stellare molti anni prima, in conseguenza del ritiro dell'aiuto della Federazione dei pianeti uniti promesso ai profughi Romulani in seguito alla distruzione del loro pianeta natale Romulus da parte di una supernova e all'attacco alle colonie terrestri su Marte da parte di un gruppo di androidi ribelli.