Basato sull'iconico romanzo di Anne Rice, la serie segue l'epica storia di amore, sangue e pericoli dell'immortalità di Louis de Pointe du Lac, raccontata al giornalista Daniel Molloy. Infastidito dai limiti della vita da uomo di colore a New Orleans nei primi anni del 1900, Louis trova impossibile resistere all'offerta della fuga definitiva di Lestat de Lioncourt: diventare anche lui un vampiro.