La serie si incentra sulle avventure di 3 scenziati ed 1 loro collaboratore (Peter Venkman, Egon Spengler, Raymond “Ray” Stantz, Winston Zeddemore) la loro segretaria ed un fantasmino dispettoso (Janine Meltiz e Slimer) che vanno a caccia di fantasmi per New York vivendo molte avventure.