Johnny de Mol volgt in zijn nieuwe programma Down met Johnny verschillende mensen met een verstandelijke beperking. Ze staan allemaal op het punt een belangrijke stap in hun leven te maken. Op zijn eigen onbevangen manier gaat Johnny bij ze op bezoek en stelt ze brutale en persoonlijke vragen. Wat zijn hun wensen en dromen en wat maakt ze vrolijk of juist boos? Spontaan, ongeremd en zonder gêne brengen ze tijd door met Johnny, wat tot veel grappige en intrigerende tv-momenten leidt.