A família Spengler regressa ao local onde tudo começou – o icónico corpo de bombeiros de Nova Iorque – para se juntar aos Caça-Fantasmas originais, que desenvolveram um laboratório de pesquisa ultrassecreto. Mas quando a descoberta de um artefacto antigo liberta uma força maligna, novos e antigos Caça-Fantasmas devem unir esforços para proteger o lar deles e salvar o mundo de uma segunda Era Glacial.