Jonny Lee Miller e Lucy Liu estrelam esta releitura moderna do clássico personagem criador pelo escrito Sir. Arhtur Conan Doyle, Sherlock Holmes. Miller interpreta o excêntrico detetive que se muda para Nova York após uma grande decepção em Londres. Lucy Liu vive a ex-médica, Joan Watson, que é contratada pelo pai do detetive para ser sua acompanhante. Porém, o impaciente Sherlock não é nada como seus antigos clientes. Juntos eles ajudam a polícia da cidade a investigar os crimes mais misteriosos.