Die Handlung der Spionage-Thrillerserie „Special Ops: Lioness“ basiert auf einem echten Programm der CIA, dem Lioness Programm. Im Zentrum steht Cruz Manuelos (Laysla De Oliveira), eine raue, aber leidenschaftliche junge Marine-Soldatin, die für das Lioness Engagement Team rekrutiert wird, um eine terroristische Organisation von innen heraus zu zerstören. Joe (Zoe Saldaña) ist Leiterin des Lioness-Programms und für die Ausbildung, das Management und die Führung der Undercover-Agenten zuständig.