Strait Jacket spielt in einer Welt, in der Wissenschaft und Magie zusammen bestehen können, sie ergänzen sich sogar, da die Magie auf den verschiedensten Gebieten eingesetzt wird unter Anderem in der Medizin oder der militärischen Forschung. Die ganze Sache hat bloß einen entscheidenden Haken, denn setzt man Magie zu lange und zu intensiv ein, kann es passieren, dass diese Person zu einem unkontrollierten Monster, einem Dämon, wird und in dieser Form eine extreme Gefahr für die Menschen darstellt. Sogenannte "Tactical Sorcerer", Spezialisten zur Bekämpfung dieser Dämonen, sind mit allem ausgestattet, was zur blutigen Dämonenjagd gebraucht wird. Einer von ihnen ist Reiot Steinberg, der allerdings noch keine Lizenz hat, um Dämonen offiziell jagen zu können. Er scheint sich auch nicht sonderlich um eine zu bemühen, doch als eines Tages ein zum Dämon gewordener Arzt in einem Krankenhaus Amok läuft, wird seine Hilfe dringend benötigt...