La trama de serie 'You, Me, Her' sigue la vida de una pareja de la periferia de una ciudad que se involucra en una relación a tres bandas. Jack y Emma Trakarsky han pasado años tratando de tener hijos, pero fue en vano. Vivir en la rutinaria ha hecho que perdiesen interés por su vida sexual hasta que surge una tercera persona que provocará un cambio en su relación de pareja. Una estudiante graduada de Portland de 25 años llamada Izzy Silva, ha comenzado a trabajar como escort debido a la influencia de una amiga. Romántica, pero sin ningún interés en comprometerse en nada serio, Izzy sigue tratando de lidiar con el complicado divorcio de sus padres. Pronto conocerá a Jack y Emma y comenzarán una relación entre los tres.