Les aventures des Super Nanas se passent principalement dans la ville de Townsville, aux États-Unis. Les trois protagonistes que sont Belle, Bulle et Rebelle sont àgées de 7 ans et sont dotées de super-pouvoirs leur permettant d'accomplir leur mission, sauver le monde. L'origine des Super Nanas, provient d'une erreur faite par le Professeur Utonium, un jour, en voulant créer de parfaites petites filles, il mélangeât du sucre, des épices et d’autres ingrédients... mais il a malencontreusement ajouté un agent chimique X, créant ainsi les Super Nanas ! Leurs aventures ne sont pas de tout repos, entre l'école, les combats contre les méchants... mais ensemble, elles arrivent à triompher.