Henry Spivey (Christian Slater) est un scientifique de classe moyenne qui vit avec sa femme, ses deux enfants et son chien dans un petit pavillon en banlieue. Edward Albright est quand à lui un homme de terrain qui parle 13 langues, qui pratique le four-minute mile (il est capable de courir un mile, soit 1,7 kilomètre, en moins de quatre minutes) et qui a été entraîné pour pouvoir tuer quelqu'un avec ses propres dents ! Il se trouve que Henry et Edward partagent le même corps ! My Own Worst Enemy explore la dualité d'un homme qui doit gérer ses deux personnalités. La série pose également la question : à qui pouvez-vous faire confiance quand vous-même avez du mal à vous faire confiance ? Un thème qui n'est pas sans rappelé Dr Jekyll et M. Hyde.