Chase segue le vicende di una squadra di agenti federali dell'United States Marshals Service impegnata nella ricerca dei latitanti più pericolosi degli Stati Uniti. A capo del team c'è una donna, un vero e proprio sceriffo in gonnella. Si tratta di Annie Frost (Kelli Jiddish), un agente federale texano atipico e per questo molto apprezzato dai colleghi. Ad accompagnarla in questa sua missione ci sono Cole (Jimmy Godfrey), il classico cowboy americano; Marco (Amaury Nolasco), un ragazzo decisamente intelligente con una parlantina fuori dal comune; Daisy (Rose Rollins), la taciturna del gruppo, specializzata in armi e tattiche; Luke (Jesse Metcalfe), la matricola appena arrivata da Washington.