La serie, che si preannuncia carica di sequenze adrenaliniche, vede protagonista una squadra di paramedici che si trova a intervenire tempestivamente sui luoghi in cui capitano disastri e incidenti. La trama ruota attorno agli interventi dei paramedici e dei tecnici del soccorso (EMT) dei vigili del fuoco di San Francisco (SFFD) supportati dai paramedici dell’elisoccorso (Angel Rescue 2) e che fanno capo al San Francisco General Hospital e all’intreccio che si crea tra vita lavorativa e vita privata dei componenti del team. La squadra di paramedici è specializzata per intervenire da terra, cielo o mare, a seconda di ciò che la missione richiede, ed è composta dal paramedico di volo Reuben “Rabbit” Palchuk, i paramedici Cameron Boone, Nancy Carnahan, la pilota Marisa Benez, i soccorritori Tyler Briggs e Glenn Morrison, il dottore Joe Saviano, il dottor Ludden, Karl Sly e Diana Van Dine.